製藥前沿 | 升級版的 “冰箱“製藥機來啦！

幾個(ge) 世紀以來醫藥行業(ye) 的發展從(cong) 未停歇，並不斷推動著藥物研發技術的發展與(yu) 革新。現代新藥開發需要更加靈活，快速的藥品生產(chan) 模式。由於(yu) 臨(lin) 床開發在加速：定製化的“小”藥開發越來越多；對藥品的“價(jia) 廉物美”的要求越來越高 ；隨著製藥法規的不斷完善對藥品供應可靠性要求越來越嚴(yan) 。

相信大家對我們(men) 公眾(zhong) 號之前報道過的麻省理工資深連續流專(zhuan) 家Klavs F. Jensen教授團隊設計的冰箱大小的製藥機記憶猶新吧。

 01升級版 “冰箱” 製藥機

經過改良，這套“冰箱“製藥機目前已升級為(wei) 第四代產(chan) 品。小編將為(wei) 您介紹這一代表製藥合成研發先進設備的研究應用成果。

"冰箱”共由三部分組成：

1. 合成模塊：包含微通道連續合成反應器和液-液分離設備，用於得到粗產品API
2. 純化模塊：用於間歇或者連續純化和分離得到純的固體藥劑或液體製劑
3. 藥品模塊：加料、混合、配藥和藥品的直接壓縮，做成口服固體製劑
4. 連續化、模塊化的組合使整個係統創造高收率，使生產更便捷、安全且降低成本。  

圖1：第四代”冰箱”製藥機

 02.升級版 “冰箱” 製藥機的大顯身手

作者使用了5種常用藥物的生產(chan) 演示這套裝置的實際使用效果，每種藥物的產(chan) 品形態、劑量、測定規格和所需的產(chan) 量見下表。每一種藥物的產(chan) 量目標的定義(yi) 是在穩定狀態下每天生產(chan) 1000劑，目的是證明該係統能夠滿足要求的生產(chan) 目標。

•利多卡因

•Diazepam

•苯海拉明

•環丙沙星

•阿托品

 作者僅(jin) 用三周時間完成了5種示範藥物合成，其中有4種達到了至少1000劑/天的產(chan) 量（環丙沙星產(chan) 量低一是因為(wei) 需求量本就少，二是因為(wei) 工藝合成難度確實較大）。而且，新一代的設備較之前的設備產(chan) 量有了顯著提升。

 實驗總結

1.在 “冰箱” 製藥機中，五個(ge) API的連續生產(chan) 流程在短短三周內(nei) 就完成從(cong) 設計到執行。這充分展示了這種分步式製造係統的商業(ye) 適用性，它能夠在短時間內(nei) 在一個(ge) 單元內(nei) 生產(chan) 數以千計劑量的各種API；

2.新一代的 “冰箱” 製藥機在開發期間運行了數百小時，證明了設備可靠性和穩定性的大幅提高；

3.這種按需生產(chan) 的方式有助於(yu) 減少供應鏈中斷、盜竊、過期和與(yu) 此方法相關(guan) 的控製問題的風險；

4.這種生產(chan) 方式可以在健康危機、自然災害和戰場醫學場景中快速提供所需的API和藥品。

• 還有什麽正在發生

“冰箱”製藥機的應用已經充分說明了製藥的未來連續化、自動化的趨勢。

同樣合成開發的研究技術也正在日新月異地進步著！近期利物浦大學的科學家們(men) 開發了一款*自動的移動機器人以協助他們(men) 進行化學研究，還登上了Nature的封麵。

這個(ge) 機器人助手被用來幫助他們(men) 進行光催化劑的開發，一種可以讓水在光的作用下產(chan) 生氫的材料。機器人會(hui) 稱量固體(ti) 催化劑，分配液體(ti) ，用光照射樣本。機器人能測量產(chan) 物氫，還能基於(yu) 實驗中分解出的氫決(jue) 定下一步怎麽(me) 做。它可以天工作21.5小時,8天就做了688個(ge) 實驗。

• 康寧微通道反應器

康寧顛覆性的微通道反應器技術，主要目標之一是幫助客戶設計緊湊、高效、安全的化學工藝，康寧微通道反應器可以將化學反應過程的時間從(cong) 幾個(ge) 小時縮短到幾秒鍾，有時甚至更短。

你能想象當機器人助手與(yu) 康寧微通道反應器連用快速開發出工藝後，極速應用於(yu) 配置了連續流反應器的“冰箱”製藥機生產(chan) 定製化藥物的未來場景嗎？那將是一副多麽(me) 令人振奮的未來製藥宏圖!

讓我們(men) 一起努力，走近未來連續智能製藥！