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【新案例】康寧助力3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽連續流工藝技術革新

更新時間：2024-03-13      點擊次數：1119

研究背景

醫藥中間體(ti) 是新藥合成的基礎，3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽是一種重要的醫藥中間體(ti) 。它與(yu) 乙酰乙酸乙酯反應得到的產(chan) 物2-(3,4-二甲基苯基）-5-甲基-1H-吡唑-3(2H）-酮是治療慢性免疫性血小板減少藥物艾曲波帕的重要中間體(ti) 。

傳(chuan) 統生產(chan) 方法的都是間歇釜生產(chan) 工藝，一般都以3,4-二甲基苯胺為(wei) 原料低溫下經過重氮化，還原，水解，再成鹽得到產(chan) 物，該方法不但耗時長，副反應多，收率低，而且重氮化反應屬於(yu) 高危工藝，潛在安全隱患。

上藥康麗(li) (常州)藥業(ye) 有限公司利用康寧G1反應器開發的連續流合成工藝可以很好的解決(jue) 這些問題。

 

 

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與(yu) 傳(chuan) 統的間歇式合成相比，連續流合成工藝具有更高的生產(chan) 效率、更低的能耗和更小的廢棄物產(chan) 生。

實驗研究中使用康寧G1玻璃反應器以及配套設施，10個(ge) 玻璃模塊靈活組合實現四股物料進料，反應過程分為(wei) 三個(ge) 獨立溫區，精確控製各階段反應溫度。

 

 

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物料I（3,4-二甲基苯胺鹽酸水溶液）濃度為(wei) 0.3mol/500g，物料Ⅱ（亞(ya) 硝酸鈉水溶液）的濃度為(wei) 0.32mol/200g，物料Ⅲ（亞(ya) 硫酸氫鈉/氫氧化鈉水溶液）濃度為(wei) 0.3mol/250g，物料Ⅳ（濃鹽酸）的濃度為(wei) 0.98mol/150g。進料時調節泵上的流速來控製各股物料的摩爾比，調節控溫係統調控個(ge) 階段的反應溫度。

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上藥康麗(li) 研究團隊通過便捷高效的連續流實驗操作， 快速獲得的一係列實驗數據。

 

 

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通過對比可以發現條件(4)為(wei) 優(you) ，3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽有關(guan) 物質檢測達99.2%，可以不必精製處理直接用於(yu) 後續反應，總收率達85.7%。