連續流反應器在多個藥物全合成中的應用

連續流反應器在多個(ge) 藥物全合成中的應用

連續流反應器由於(yu) 具有相當的穩定性，操作全自動化，自動記錄等優(you) 點。具有很強的數據追溯性，非常便於(yu) 品質管理，受到了FDA的青睞。FDA也推薦在藥物合成中使用連續流反應器。

使用連續流反應器不僅(jin) 能應用於(yu) 關(guan) 鍵步驟，而且能在藥物合成的全合成中得到應用。比如，在明星藥物格列衛的合成中，就可以全部使用連續流反應器來進行合成。以下是四種藥物在連續流上進行全合成的案例。

一、布洛芬的全合成（Angew.Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8547）

布洛芬是世界衛生組織、美國FDA共同推薦的兒(er) 童退燒藥，是合適的兒(er) 童抗炎藥。布洛芬具有抗炎、鎮痛、解熱作用。治療風濕和類風濕關(guan) 節炎的療效稍遜於(yu) 乙酰水楊酸和保泰鬆。適用於(yu) 治療輕到中度的偏頭痛發作期、偏頭痛的預防、慢性發作性偏側(ce) 頭痛、奮力性和月經性頭痛、風濕性關(guan) 節炎、類風濕性關(guan) 節炎、骨關(guan) 節炎、強直性脊椎炎和神經炎等。

反應方程式

反應器示意圖

二、格列衛（Gleevec）的合成（Chem.  Commun. 2010, 46, 2450）

通用名：甲磺酸伊馬替尼（印度natco公司生產(chan) 的叫veenat。俗稱：印度格列衛） 。是用於(yu) 治療慢性粒細胞白血病和胃腸道間質腫瘤的一線用藥。

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三、青蒿素的全合成（Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,1706）

青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之後有效的抗瘧藥，尤其是對於(yu) 腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有*和低毒的特點，曾被世界衛生組織稱做是“世界上有效的瘧疾治療藥物”。

抗瘧疾作用機理主要在於(yu) 在治療瘧疾的過程通過青蒿素活化產(chan) 生自由基，自由基與(yu) 瘧原蛋白結合，作用於(yu) 瘧原蟲的膜係結構，使其泡膜、核膜以及質膜均遭到破壞，線粒體(ti) 腫脹，內(nei) 外膜脫落，從(cong) 而對瘧原蟲的細胞結構及其功能造成破壞。

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四、盧非酰胺的合成（OrganicProcess Research & Development , 2014 , 18 (11),1567-1570）

瑞士諾華公司開發的盧非酰胺(rufinamide,商品名為(wei) Banzel)於(yu) 2008年11月獲得FDA批準在美國上市,用於(yu) 癲癇Lennox-Gastaut綜合征(LGS)的輔助治療。

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越來越多的製藥公司都在嚐試連續流的生產(chan) ，並且認為(wei) 這是藥物生產(chan) 未來趨勢。與(yu) 傳(chuan) 統的釜式過程相比，連續流生產(chan) 工藝操作簡單，穩定，占地麵積小。

康寧AFR產(chan) 業(ye) 已有10年多曆史，在醫藥和化工領域的發展也已有6年。愈來愈多的醫藥和化工公司開始轉向連續化生產(chan) 工藝。在多數情況下是用它來改變現有的間隙批生產(chan) 方式，康寧AFR能夠給客戶提供從(cong) 實驗室小批量試驗到大規模生產(chan) 的一係列解決(jue) 方案