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超分子化學界的“流” 行密碼

更新時間:2024-10-09      點擊次數:741

摘 要


超分子化學成果廣泛應用於(yu) 生化、材料、藥物等領域,在可持續發展中潛力巨大。

英國利物浦大學物理科學學院化學與(yu) 材料創新工廠的Anna教授團隊,通過深入調研當前超分子化學領域的最新連續流生產(chan) 技術,並在《Flow Chemistry 2024》上發表了他們(men) 的調研成果——“連續流動技術:實現可持續超分子化學的賦能科技"。


超分子化學界的“流

讓我們(men) 跟隨Anna教授團隊的腳步,一同踏入連續流動技術與(yu) 超分子化學交織的奇妙領域。


流動化學在超分子化學研究進展

01

溶劑,反應效率和能源使用優(you) 化


•超分子化學溶劑需求與(yu) 合成挑戰:超分子化學實驗常伴隨大量有機溶劑的連續使用,且大環合成需特殊條件,例如極低濃度以防低聚物生成。

•微通道反應器優(you) 勢:該技術在超分子化學中展現優(you) 勢,能迅速精確調控反應溫度、時間及混合強度,從(cong) 而提升大環選擇性,有效減少低聚物副產(chan) 物。



案例1:優(you) 異原子經濟性

貝達爾等人研究成果:通過流動化學技術,貝達爾團隊成功合成了高濃度(0.1M)的大環狀脂質,遠超傳(chuan) 統批處理方法的濃度(2x10-4M),同時保持了高產(chan) 率、高選擇性和優(you) 異的原子經濟性。

超分子化學界的“流

超分子化學中新分子的合成和主客體(ti) 識別研究


案例2:流動合成結合溶劑回收,減少結晶溶劑使用

Ferran等人使用流動合成偽(wei) 肽大環,具有更好的E因子和高產(chan) 率。

  • 實驗中融合流動路徑與(yu) 蒸餾,結晶與(yu) 溶劑回收同步進行,產(chan) 率激增20倍,環境負擔減半,遠超傳(chuan) 統批處理。

  • 此研究中引入固體(ti) 支撐堿,進一步縮減試劑需求。

  • Ferran等人創新提出“大環化環境影響"(MEI)作為(wei) 可持續性評估工具,融入反應器時間與(yu) 體(ti) 積至MEI因子中,並成功應用於(yu) 批處理及流動大環化反應係列。

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MEI來解決(jue) 大環化反應的可持續性問題

在涵蓋的9個(ge) 研究過程中,有8個(ge) 實例顯示:

  • 流動合成的MEI顯著低於(yu) 批處理過程。這一優(you) 勢主要歸因於(yu) 流動合成的高產(chan) 率、溶劑使用量的顯著減少,以及由於(yu) 反應時間縮短而帶來的更高生產(chan) 率。

  • 對於(yu) 無需高稀釋條件即可合成的材料而言,溶劑的顯著減少尤為(wei) 有利,尤其是在考慮工藝放大至生產(chan) 規模時,這一優(you) 勢更為(wei) 突出。


02

流動化學促進在金屬有機骨架和多孔材料合成的成本效益與(yu) 可持續性


案例3. MOF-88合成的成本優(you) 化與(yu) 能源效率

超分子化學界的“流

Bagi等人高效合成MOF-88

Bagi等人的研究表明,在流動反應器中合成MOF-88時:

  • N,N-二甲基甲酰胺和甲酸的需求分別大幅減少了84%和67%,生產(chan) 率翻倍。

  • 溶劑使用的顯著減少進一步降低了每克產(chan) 品的材料成本至約3美元。

  • 流動過程中的高效熱傳(chuan) 遞和背壓調節器應用,使得溶劑溫度提升,反應速率加快,反應時間縮短,展現了流動化學在降低生產(chan) 成本和提升能源效率方麵的巨大潛力。


案例4. 多孔有機籠CC1的動態流動合成優(you) 勢

Briggs等人通過流動化學方法,在100°C,僅(jin) 需10分鍾停留時間便成功合成了多孔有機籠CC1:

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多孔有機籠的動態流動合成

結果顯示:

•相比批處理中的0°C和3天反應時間,效率顯著提升。

•溶劑需求減少約4倍,且產(chan) 量和純度保持不變。

•流動合成中更短的反應時間和更高的濃度、產(chan) 率,使得CC1的MEI遠低於(yu) 批處理過程。


案例5. 連續流加速多孔有機鹽結晶過程:

  •  O'Shaughnessy 等人將結晶多孔有機鹽的結晶時間縮短至驚人的35秒,並同時提高了晶體(ti) 的純度。

  • Traxler 等人最近證明了連續生產(chan) 結晶共價(jia) 有機框架的能力,其生產(chan) 率大於(yu) 1 克/小時。

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單晶共價(jia) 有機骨架的連續流動合成

通過減少溶劑使用、提高反應速率和生產(chan) 率,以及潛在的能源效率提升,流動化學為(wei) 綠色化學和可持續材料科學的發展開辟了新的途徑。

未來,隨著技術的不斷進步和成本的進一步降低,流動化學有望在更多領域實現廣泛應用。


03

流動化學在新反應優(you) 化中的前沿探索


案例6. 流動化學在複雜反應高效優(you) 化中的突破

流動化學不僅(jin) 優(you) 化了傳(chuan) 統批處理難以實現的反應條件,如Jones等人通過流動合成實現大環分子鉸鏈的高產(chan) 率與(yu) 高選擇性,還通過UPLC-MS在線分析提供了實時反饋,加速了反應優(you) 化過程,減少了資源消耗。

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不同類型拓展卟啉的連續高效合成

此外,流動化學還揭示了如卟啉合成等傳(chuan) 統低收率反應的新路徑,通過精確控製條件實現了高溫下的大規模高效合成。


案例7. 實驗設計與(yu) 流動化學協同推進可持續性優(you) 化

實驗設計(DoE)方法與(yu) 流動化學的結合,顯著提高了反應參數優(you) 化的效率。相較於(yu) 傳(chuan) 統的一次改變一個(ge) 變量法,DoE需要更少的實驗次數即可達到優(you) 化目標。

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使用DoE進行條件的優(you) 化強化

在流動化學中,DoE不僅(jin) 提高了產(chan) 率和反應速度,如Paolo等人在卟啉單溴化反應中的成果所示,還通過精確控製反應條件實現了高可重複性,為(wei) 進一步優(you) 化和規模化生產(chan) 奠定了基礎。

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使用已有數據在流動反應器中進行自我優(you) 化

未來,自我優(you) 化係統將進一步結合可編程化學處理器、機器學習(xi) 算法和在線分析技術,形成實時反饋優(you) 化循環,推動化學合成向更加綠色、可持續的方向發展。



小結和未來展望

性能顯著提升:

流動化學合成超分子化合物,加速反應、縮短時間、增強選擇性與(yu) 原子經濟性,全麵優(you) 化化合物性能。

綠色可持續優(you) 勢:

減少有機溶劑使用,降低環境影響,提升經濟效益,展現流動化學在綠色合成中的潛力。

應用前景廣闊:

作為(wei) 綠色技術,流動化學在超分子化學中嶄露頭角,促進可持續性、優(you) 化控製及規模化,為(wei) 產(chan) 業(ye) 化應用開辟新篇章。

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